首先在指導法規上會有差異點，中國申報與中美雙報的檢項要求不同。
由于生物醫藥的產業階段、申報制度與新技術應用方面的差異，中美在制定相關指導原則的適用性與詳細程度以及執行溝通上存在差異，但主要安全考慮要點基本一致。所以細胞庫檢定策略最大的差異在于：只做中國申報還是中美雙報？是先做中國申報還是中美同時報？中美檢項具體的細胞庫檢項與方法差異如下表所示。
在執行檢查階段也有不同，IND與BLA階段差異，不同申報階段的檢項有差異。
基于藥品申報的IND與BLA階段，對于質量研究也是循序漸進的，但是對于安全性方面的檢測要求較高。按照法規要求，在IND階段需要做最全檢測還是最少檢測，考慮時間成本與經濟成本；在BLA階段是否補充檢測的方式來推進項目申報。
首先是細胞庫的檢定，宿主細胞與RCB的檢定是企業的內控選項，為了防止建庫與生產損失。但是對于MCB與WCB是法規要求對于關鍵物料的風險控制點，屬于強制性要求。還有對于EOPC與UPB的檢定，也是法規要求的過程產品檢測控制點，EOPC作為工藝研究資料只需要做一批次，而UPB作為過程產品要求批批檢。
IND階段的庫檢主要包括MCB與WCB，檢定項目包括鑒別、微生物控制、內外源病毒因子檢查、成瘤性致瘤性、染色體核型分析等。但是對于BLA階段的檢定來說，重點是在于EOPC的遺傳穩定性、UPB批檢測、及檢測方法的適用性等。其中對于EOPC的檢定，則根據工藝是否穩定的前提，國內申報需要在IND階段檢定EOPC，而如果BLA階段工藝優化后則需要再次檢定EOPC；美國申報的EOPC在IND階段申報不需要檢定，可在臨床III期的時候完成檢定。
補充：
1. 問題：BLA報產階段需要進行EOPC和MCB的遺傳穩定性研究，并需要使用NGS測序分析技術。根據GMP要求，這些研究需要在GMP體系下進行。因此，如果要進行符合要求的遺傳穩定性研究，GMP體系是必須的。這個說法成立嗎？BLA（生物類似物）生產階段需要進行EOPC（生產終末細胞）和MCB（主細胞庫）的遺傳穩定性研究，并使用NGS測序分析技術。這些研究需要符合GMP要求進行，以確保產品的質量和一致性。GMP（Good Manufacturing Practice）是一套全球通用的質量管理體系，旨在確保生產的產品符合質量標準，并保證產品的安全性、有效性和一致性。在制藥工業中，GMP規定了從原材料采購到產品銷售的整個生產過程，包括生產設施、人員、工藝、設備和文檔管理等方面的要求。符合GMP要求的生產可以確保產品質量的一致性，從而為消費者提供安全、有效的產品。因此，在BLA生產階段進行遺傳穩定性研究時，需要在符合GMP要求的體系下進行，以確保研究數據的準確性、可靠性和可重復性，從而保證產品的質量和一致性。2. 問題：樣品做NGS檢測也需要GMP體系？這個一般外包第三方檢測機構，第三方檢測機構不可能有GMP體系的。Chatgpt：在制藥和生物醫藥領域中，對于樣品進行NGS檢測時，通常也需要遵循GMP要求。雖然第三方檢測機構可能沒有完全符合GMP的體系，但是他們通常會遵守一些相關的質量管理標準，例如ISO 9001等。在外包給第三方機構進行NGS檢測之前，委托方通常會與第三方機構簽訂正式協議，以確保符合GMP的質量標準。這些協議通常會規定第三方機構必須符合一些特定的標準和規定，例如數據管理、實驗室設施、設備校準和維護、員工培訓、記錄保存等等。雖然第三方機構不一定完全符合GMP的要求，但是通過委托方對第三方機構的審查和協議規定的要求，可以確保樣品在進行NGS檢測時符合一定的質量標準和要求。3. 問題：外包給沒有認證但有符合質量要求的第三方開展就可以對吧？Chatgpt：外包給未獲得認證的第三方機構開展NGS檢測，不能保證符合GMP質量要求，因為GMP要求的實現需要基于一套完整的質量管理體系。如果委托方需要進行符合GMP要求的NGS檢測，建議選擇符合GMP要求的第三方機構或者具有相關認證的機構，例如ISO17025認證等。這些機構通常擁有一套完整的質量管理體系，可以確保實驗室的設施、設備、員工和實驗室操作等都符合一定的標準和規定，從而保證測試結果的可靠性和準確性。如果委托方選擇未獲得認證的第三方機構開展NGS檢測，需要確保與第三方機構簽訂正式的協議，約定檢測的范圍、標準、方法、質量標準等，以確保測試結果符合預期要求。此外，委托方還需要對第三方機構的實驗室設施、設備和操作流程進行全面的調查和審核，以確保其符合質量標準和要求。同時根據不同細胞類型與工藝要求均會有特殊性，如何設計細胞庫檢定的策略？
根據細胞庫檢定的風險控制策略，來考查細胞庫的檢定項目。如下表所示，對于常見的工程細胞株CHO-K1與HEK-293來說，在IND階段檢定的策略比較明確。重點在于新建細胞系，特別是基因編輯的細胞系，則需要考查遺傳穩定性、外源輔助材料的種屬特異病毒檢測、未知病毒與已知病毒風險評估后的檢定策略等。
